創(chuàng)新突破：學(xué)術(shù)論文新成果|明舜制藥和桂林醫(yī)科大學(xué)關(guān)于玉竹黃酮類物質(zhì)治療心血管疾病科研成果

發(fā)表時(shí)間：2024-04-13 09:01

Research Article

學(xué)術(shù)論文

明舜制藥

桂林醫(yī)科大

明舜制藥和桂林醫(yī)科大學(xué)關(guān)于玉竹黃酮類物質(zhì)治療心血管疾病科研成果

玉竹黃酮促進(jìn)巨噬細(xì)胞HNF1b-SUMO修飾抑制sortilin介導(dǎo)脂質(zhì)蓄積及動(dòng)脈粥樣硬化

內(nèi)容介紹

中文摘要

本研究旨在探究肝細(xì)胞核因子1β（HNF1b）對(duì)巨噬細(xì)胞分揀蛋白（sortilin）介導(dǎo)的脂質(zhì)代謝和主動(dòng)脈粥樣硬化的影響，以及玉竹（Polygonatum odoratum）黃酮在促進(jìn)HNF1b的小泛素蛋白（SUMO）化修飾在動(dòng)脈粥樣硬化保護(hù)功效中的作用。通過生物信息學(xué)、雙熒光素酶報(bào)告基因分析和染色質(zhì)免疫共沉淀試驗(yàn)預(yù)測(cè)了HNF1b是sortilin表達(dá)的轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子。HNF1b過表達(dá)降低了人髓系白血病單核（THP-1）巨噬細(xì)胞中sortilin的表達(dá)和細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)含量，從而抑制了低密度脂蛋白受體基因敲除（LDLR^-/-）小鼠的動(dòng)脈粥樣斑塊形成。在HNF1b蛋白上鑒定出多個(gè)SUMO1修飾位點(diǎn)，并通過免疫共沉淀證實(shí)存在SUMO1修飾。HNF1b蛋白的SUMO化修飾增強(qiáng)了HNF1b對(duì)sortilin表達(dá)的抑制作用，并降低了巨噬細(xì)胞中的脂質(zhì)含量。玉竹黃酮處理促進(jìn)了SUMO活化酶E1（SAE1）的表達(dá)和SAE1催化下對(duì)HNF1b蛋白的SUMO化修飾，從而阻止了巨噬細(xì)胞中sortilin介導(dǎo)的脂質(zhì)積累和載脂蛋白E基因敲除（ApoE^-/-）小鼠的動(dòng)脈粥樣斑塊形成，而對(duì)SAE1的干擾使得巨噬細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)代謝的改善和玉竹黃酮治療對(duì)體內(nèi)抗動(dòng)脈粥樣硬化效果消失。因此，HNF1b通過轉(zhuǎn)錄抑制sortilin表達(dá)和巨噬細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)積累，抑制主動(dòng)脈脂質(zhì)沉積和動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展，玉竹黃酮促進(jìn)SAE1催化的HNF1b蛋白SUMO化修飾增強(qiáng)了其抗動(dòng)脈粥樣硬化效應(yīng)。

關(guān)鍵詞組：動(dòng)脈粥樣硬化；脂質(zhì)蓄積；HNF1b；玉竹黃酮；SUMO化修飾

作者：

劉芳，陳詩(shī)芮，明新月，李慧娟，曾昭明，呂運(yùn)成

本文引用格式：

Fang LIU, Shirui CHEN, Xinyue MING, Huijuan LI, Zhaoming ZENG, Yuncheng LV. Sortilin-induced lipid accumulation and atherogenesis are suppressed by HNF1b SUMOylation promoted by flavone of Polygonatum odoratum[J]. Journal of Zhejiang University Science B, 2023, 24(11): 998-1013.

https://doi.org/10.1631/jzus.B2200682

本文精要導(dǎo)讀：

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